多發(fā)硬化病生物藥巨頭的市場(chǎng)縱深（上）

 核心提示：2012年2月百健艾迪AVONEX PEN及滴定療法作為惡化型多發(fā)性硬化癥患者自我給藥的兩項(xiàng)創(chuàng)新獲FDA 批準(zhǔn)。2012年9月百健艾迪已委托百健艾迪醫(yī)藥咨詢（上海）有限公司對(duì)β-1a干擾素進(jìn)行了進(jìn)口申請(qǐng)。

米內(nèi)網(wǎng)專稿(研究員 lily-cha)2013年5月29日是第五個(gè)世界多發(fā)性硬化病日(World MS Day),它是由國(guó)際多發(fā)性硬化病聯(lián)盟于2009年5月27日建立,以喚起全世界對(duì)多發(fā)性硬化癥的關(guān)注,推動(dòng)相關(guān)研究和醫(yī)療進(jìn)展,并約定每年五月的最后一個(gè)星期三為世界多發(fā)性硬化日。

百健艾迪是多發(fā)硬化病治療藥的先驅(qū),也是世界一流的生物工程公司之一。主要從事治療神經(jīng)變性的疾病、自身免疫失調(diào)及血友病等病癥的藥物的探索、開(kāi)發(fā)、制造及銷售。

百健公司成立于1978年,當(dāng)時(shí)一群世界最具成就的生物學(xué)家齊聚瑞士日內(nèi)瓦,為尋求生物學(xué)的突破建立了一個(gè)新公司Biogen NV,科學(xué)家們則在全世界各地各自小型的、獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始工作。1980年,科學(xué)家宣布發(fā)現(xiàn)了α和β干擾素,若干年后,這個(gè)創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致治療多發(fā)硬化病β-1a干擾素(AVONEX)的出現(xiàn)。83年公司以BGEN之名成為納斯達(dá)克上市公司一員,同年開(kāi)始與大制藥企業(yè)合作(包括默克)。85年硅谷風(fēng)投資本家和一群科學(xué)家合力建立了艾迪制藥公司,其目的是開(kāi)發(fā)和商業(yè)化單克隆抗體。86年FDA批準(zhǔn)INTRON A (α-2b干擾素)上市,用于治療白血病,由百健公司授權(quán)銷售,第一個(gè)產(chǎn)品商業(yè)化成功。88年百健和艾迪公司分別開(kāi)始盈利。93年百健公司奠基人之一沃爾特吉爾伯特(Walter Gilbert)博士因在核苷酸序列的研究獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。96年FDA批準(zhǔn)百健公司AVONEX治療多發(fā)硬化病復(fù)發(fā),成為此類疾病重要的新療法。97年AVONEX進(jìn)入歐洲,開(kāi)始其在歐洲的擴(kuò)張,由此進(jìn)一步奠定其在MS市場(chǎng)地位。2000年百健公司發(fā)布與Elan合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化TYSABRI (natalizumab,那他珠單抗),這是一種MS的創(chuàng)新療法。2002年百健公司建立當(dāng)時(shí)最大的生物藥廠,開(kāi)始了世界一流的運(yùn)營(yíng)。并開(kāi)始建立具有公益性質(zhì)的社區(qū)實(shí)驗(yàn)室,為中學(xué)生服務(wù)。2003年11月,百健公司和艾迪公司宣布合并建立百健艾迪公司。2004年TYSABRI獲批,同時(shí)在瑞士小鎮(zhèn)ZUG建立新的國(guó)際總部,繼續(xù)其全球擴(kuò)張的步伐。2007年公司繼續(xù)向巴西、中國(guó)、印度等25個(gè)國(guó)家擴(kuò)張。2009年福布斯雜志公布其成為制藥與生物技術(shù)行業(yè)“全球成長(zhǎng)表現(xiàn)優(yōu)異”五強(qiáng)企業(yè)之一。

多發(fā)性硬化( multiple sclerosis, MS) 是一種常見(jiàn)的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)樘卣鞯淖陨砻庖咝约膊?易發(fā)于15歲~40歲青壯年人群。它可引起感覺(jué)改變、視覺(jué)障礙、肌肉無(wú)力、講話困難、認(rèn)知障礙、平衡障礙等癥狀,嚴(yán)重的可以導(dǎo)致活動(dòng)性障礙和殘疾。

多發(fā)性硬化癥是一種非常特殊、不罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)的少見(jiàn)疾病,如果患上MS,患者的免疫系統(tǒng)會(huì)損害大腦和脊髓部位的神經(jīng)元,攻擊隔離這些神經(jīng)的髓鞘。大約85%的患者最初所患的是復(fù)發(fā)-緩解型MS,其特點(diǎn)是急性發(fā)作或疾病會(huì)導(dǎo)致大腦部位形成病灶,并影響患者行走、觀看和控制膀胱的能力,以及帶來(lái)其他神經(jīng)損傷。這些疾病的發(fā)作時(shí)間較短,患者通常會(huì)得到恢復(fù)。但是多數(shù)人因?qū)Υ思膊∪狈φJ(rèn)識(shí)而貽誤了治療良機(jī),導(dǎo)致有些功能永久喪失。一旦出現(xiàn)這種情況,很多治療將會(huì)變得無(wú)效。

多發(fā)性硬化癥并不罕見(jiàn),僅美國(guó)就有40萬(wàn)名患者遭受疾病帶來(lái)的痛苦。亞洲相對(duì)來(lái)說(shuō)發(fā)病率較低,然而近年來(lái),中國(guó)此癥的發(fā)病率有明顯增高趨勢(shì)。目前,我國(guó)已確診的多發(fā)性硬化癥患者大約在3萬(wàn)名左右,但事實(shí)上還有很多潛在的患者自己并不清楚。

最早用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物是促腎上腺皮質(zhì)激素,1993年出現(xiàn)了第一個(gè)治療MS的專用藥Bateseron(β-1b干擾素),隨后就是百健艾迪的AVONEX(β-1a干擾素)。AVONEX能降低復(fù)發(fā)緩解型MS患者的復(fù)發(fā)次數(shù), 減輕病殘程度, 減少病灶的數(shù)目及減小病灶的體積。該產(chǎn)品上市后即刻成為公司的造幣機(jī),并且從2002年開(kāi)始輕松進(jìn)入年銷售十億美元俱樂(lè)部,即使2002年3月FDA又批準(zhǔn)了默克雪蘭諾的同類藥Rebif,也沒(méi)有阻止其增長(zhǎng)的步伐。    

但是根據(jù)Drugs.com公布2013年1季度美國(guó)市場(chǎng)處方藥銷量Top100顯示,AVONEX今年一季度銷售只錄得3.38億美元,同比下降9.05%,為排名下降前五中的第三位,其原因是由于諾華Gilenya等口服MS藥物陸續(xù)上市,以及自己產(chǎn)品TECFIDERA的上市。作為第一代MS治療藥,雖然有良好的臨床口碑,而且目前的應(yīng)用仍然很廣泛,百健艾迪也沒(méi)有停下產(chǎn)品的深度開(kāi)發(fā),2012年2月百健艾迪AVONEX PEN及滴定療法作為惡化型多發(fā)性硬化癥患者自我給藥的兩項(xiàng)創(chuàng)新獲FDA 批準(zhǔn)。AVONEX PEN是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的單獨(dú)用于多發(fā)性硬化患者自我給藥AVONEX的肌肉注射器,包括口徑25,5/8英尺的針頭、自動(dòng)給藥裝置、安全鎖及輸藥可視窗口,能夠保障更為便捷安全的自我給藥。試驗(yàn)顯示90%的患者可以成功給藥,現(xiàn)已引入歐共體和加拿大。美國(guó)《制藥經(jīng)理人》2013年全球制藥50強(qiáng)排名顯示,百健艾迪在2012年的處方藥銷售雖然排名不占優(yōu)勢(shì),但其2012年的研發(fā)費(fèi)用占處方藥的銷售比為35.1%,排名第一。在全球重磅藥專利陸續(xù)到期、經(jīng)濟(jì)不明朗、緊縮措施、仿制藥激烈競(jìng)爭(zhēng)以及各大制藥巨頭捂緊錢(qián)袋之際,百健艾迪此時(shí)的研發(fā)投入顯得異常珍貴。正是由于企業(yè)在研發(fā)上的大力投入,使企業(yè)始終站在創(chuàng)新的前沿。

在我國(guó),首先進(jìn)入市場(chǎng)的β-1a干擾素是默克雪蘭諾的Rebif,米內(nèi)網(wǎng)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)顯示,2012年9月百健艾迪已委托百健艾迪醫(yī)藥咨詢(上海)有限公司進(jìn)行了進(jìn)口申請(qǐng),相信不久的將來(lái),MS患者在治療疾病時(shí)可以多一個(gè)選擇。