輝瑞“克唑替尼”獲FDA授予治療NSCLC突破性藥物資格

    近日，輝瑞公告稱FDA已授予抗癌藥Xalkori（克唑替尼膠囊）突破性藥物資格。數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為72%（95%CI:58-84%），3例完全緩解，33例部分緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間17.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期19.2個(gè)月。該研究表明，Xalkori對(duì)于ROS1重排的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）具有顯著的抗腫瘤作用。

    輝瑞（Pfizer）近日宣布，F(xiàn)DA已授予抗癌藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）突破性藥物資格，用于ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的潛在治療。ROS1陽(yáng)性NSCLC約占所有NSCLC病例的1%左右，代表著NSCLC中一個(gè)特定的分子亞型。目前，Xalkori已獲FDA批準(zhǔn)用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。

    FDA授予Xalkori突破性藥物資格，是基于一項(xiàng)全球I期研究（Study1001）擴(kuò)展隊(duì)列的分析數(shù)據(jù)。該隊(duì)列共納入50例證實(shí)為ROS1重排的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，研究中對(duì)患者采用標(biāo)準(zhǔn)方案的口服劑量Xalkori（250mg，2次/天）治療，評(píng)估藥物的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和治療應(yīng)答，同時(shí)利用第二代測(cè)序技術(shù)及RT-PCR確定ROS1融合伴侶基因。

    數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為72%（95%CI:58-84%），3例完全緩解，33例部分緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間17.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期19.2個(gè)月。在所檢測(cè)的30例腫瘤標(biāo)本中，研究人員發(fā)現(xiàn)了7個(gè)ROS1的融合伴侶：5個(gè)已知，2個(gè)為新發(fā)現(xiàn)。ROS1重排類(lèi)型與Xalkori臨床應(yīng)答之間未觀察到相關(guān)性，Xalkori安全性與ALK重排NSCLC患者中相似。完整數(shù)據(jù)已發(fā)表于2014年11月20日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

    該研究表明，Xalkori對(duì)于ROS1重排的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）具有顯著的抗腫瘤作用。ROS1重排為Xalkori提供了第二個(gè)有效治療的患者亞群。

    ROS1原癌基因受體酪氨酸激酶（ROS1）編碼基因染色體重排定義了一種不同的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對(duì)ROS1激酶抑制劑治療敏感。

    Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一種靶向間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），于2011年獲FDA批準(zhǔn)用于ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。該藥的上市，極大地改變了ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的臨床治療。